RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RILMENIDINE RANBAXY 1 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Rilménidine ............................................................................................................................. 1 mg

Sous forme de dihydrogénophosphate de rilménidine

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d´administration

La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour en une seule prise le matin.

En cas de résultats insuffisants après un mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.

Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, RILMENIDINE RANBAXY peut être administré chez l´hypertendu âgé et chez l´hypertendu diabétique.

Chez l´insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, pas de modification posologique de principe.

Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.

Population pédiatrique

En raison de l’absence de données, l’utilisation de RILMENIDINE RANBAXY chez les enfants n’est pas recommandée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Etats dépressifs graves.

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie.

Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les malades présentant des antécédents vasculaires récents (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde), l´administration de RILMENIDINE RANBAXY se fera sous surveillance médicale régulière.

La prise d´alcool est déconseillée pendant le traitement (voir rubrique 4.5).

L’association avec les bêta-bloquants utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque est déconseillée (voir rubrique 4.5).

En raison d’une possibilité de survenue d’hypotension orthostatique, les patients âgés doivent être informés du risque accru de chute.

L’association avec l’oxybate de sodium est déconseillée (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l´alcool de l´effet sédatif de ces substances. L´altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l´utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l´alcool.

+ Bêta-bloquants utilisés dans l´insuffisance cardiaque

Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d´insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.

+ Sodium (oxybate de)

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d´arrêt brutal du traitement par l´antihypertenseur central.

Eviter l´arrêt brutal du traitement par l´antihypertenseur central. Surveillance clinique.

Associations à prendre en compte

+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, terazosine)

Majoration de l´effet hypotenseur. Risque majoré d´hypotension orthostatique.

+ Anti-hypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque majoré d’hypotension orthostatique.

+ Autres médicaments sédatifs : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, des barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène et thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Dérivés nitrés apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique

Risque de majoration d’une hypotension orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation de la rilménidine chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de RILMENIDINE RANBAXY pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la rilménidine/métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain.

Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de rilménidine/métabolites dans le lait.

Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

RILMENIDINE RANBAXY ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les études de reproduction chez le rat ont montré que la rilménidine n’avait pas d’effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude spécifique sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Cependant, la somnolence étant un effet indésirable fréquent, il convient d’attirer l’attention des patients sur leur aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l´incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.

A la dose de 2 mg par jour de RILMENIDINE RANBAXY, les études contrôlées comparatives versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alphaméthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour ont montré que l´incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alphaméthyldopa.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables ou évènements suivants ont été rapportés et listés selon les fréquences suivantes : Très fréquent: (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), Rare (≥1/10 000, <1/1 000), Très Rare: (< 1/10 0000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les données relatives à l’absorption massive de rilménidine sont très imitées. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance.

Traitement

Le traitement du surdosage doit être symptomatique. En cas d’hypotension marquée, le traitement, en complément du lavage gastrique, peut comprendre des sympathomimétiques. RILMENIDINE RANBAXY est faiblement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antihypertenseur, adrénolytique à action centrale, agoniste des récepteurs à l’imidazoline, Code ATC : C02AC06.

Mécanisme d’action

"RILMENIDINE RANBAXY 1 mg, oxazoline à propriétés antihypertensives, agit à la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en périphérie". RILMENIDINE RANBAXY 1 mg possède une sélectivité plus grande pour les récepteurs au "imidazolines" que pour les alpha-2 adrénorécepteurs cérébraux, ce qui le différencie des alpha-2 agonistes de référence.

RILMENIDINE RANBAXY exerce un effet anti-hypertenseur dose-dépendant chez le rat génétiquement hypertendu. RILMENIDINE RANBAXY ne s´accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observés avec les alpha 2 agonistes qu´à des doses supérieures à la dose antihypertensive chez l´animal. L´effet sédatif central notamment semble moins marqué.

Effets pharmacodynamiques

Cette dissociation entre l´activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l´homme. RILMENIDINE RANBAXY exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout. Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études à double insu contre placebo et produit de référence ont démontré l´efficacité antihypertensive d´RILMENIDINE RANBAXY dans l´hypertension artérielle légère et modérée. Cette efficacité se maintient au cours du nycthémère et à l´effort. Ces résultats sont confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.

Efficacité et sécurité clinique

A la dose de 1 mg par jour, les études à double insu contre placebo ont montré qu´RILMENIDINE RANBAXY ne modifie pas les tests de vigilance; l´incidence des effets latéraux (somnolence, sécheresse de bouche, constipation) ne diffère pas de celle du placebo.

A la dose de 2 mg par jour, les études à double insu centre alpha 2 agoniste de référence administré à dose équihypotensive ont montré que l´incidence de ces effets latéraux est significativement inférieure en intensité et en fréquence sous RILMENIDINE RANBAXY.

· RILMENIDINE RANBAXY aux doses thérapeutiques respecte la fonction cardiaque, n´entraîne pas de rétention hydrosodée et ne perturbe pas l´équilibre métabolique :

o RILMENIDINE RANBAXY garde une activité antihypertensive significative 24 heures après la prise, avec baisse des résistances périphériques totales, sans variation du débit cardiaque. Les indices de contractilité et l´électrophysiologie cardiaque ne sont pas modifiés.

o RILMENIDINE RANBAXY respecte l´adaptation à l´orthostatisme, en particulier chez le sujet âgé, et l´adaptation physiologique de la fréquence cardiaque à l´effort.

o RILMENIDINE RANBAXY n´entraîne pas de variation du débit sanguin rénal, de la filtration glomérulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rénale.

o RILMENIDINE RANBAXY respecte la glycorégulation, y compris chez le diabétique insulinodépendant ou non, et ne modifie pas les paramètres du métabolisme lipidique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L´absorption est

· rapide: la concentration plasmatique maximale, de 3.5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 à 2 heures après l´absorption d´une dose unique de 1 mg d´RILMENIDINE RANBAXY;

· totale: la biodisponibilité absolue est de 100 %, sans effet de premier passage hépatique;

· régulière: les variations interindividuelles sont faibles et l´ingestion concomitante d´aliments ne modifie pas la quantité biodisponible; le taux d´absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10 %. Le volume de distribution est de 5 l/kg.

Métabolisme

RILMENIDINE RANBAXY est très faiblement biotransformé. Les métabolites sont retrouvés à l´état de traces dans les urines et sont issus de l´hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n´ont pas d´activité alpha 2 agoniste.

Elimination

RILMENIDINE RANBAXY est éliminé essentiellement par voie rénale: 65 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.

La demi-vie d´élimination est de 8 heures: elle n´est pas modifiée par la dose administrée ni en administration répétée. La durée d´action pharmacologique est plus longue, l´activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 h après la dernière prise, chez l´hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.

En administration répétée, l´état d´équilibre est atteint dès le 3^ème jour; l´étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.

La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques de RILMENIDINE RANBAXY restent stables.

Chez le sujet âgé

Les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans montrent une demi-vie d´élimination de 12 heures.

Chez l´insuffisant hépatique

La demi-vie d´élimination est de 11 heures.

Chez l´insuffisant rénal

Du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l´élimination est observé, proportionnel au degré de l´insuffisance rénale. Chez les patients atteints d´une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min), la demi-vie d´élimination est d´environ 35 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études portant sur la toxicité aigüe, la toxicité à doses répétées, la genotoxicité/mutagénicité, le potentiel cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des effets indésirables sur le développement péri et post-natal (diminution du poids corporel du nouveau-né) ont uniquement été observés à des doses toxiques pour la mère.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, crospovidone, acide stéarique, talc, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 374 997 4 3 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 374 998 0 4 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 374 999 7 2 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 375 000 3 6 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 569 001 5 2 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I